Simcyp™ PBPK技術主導サービス

医薬品のライフサイクル全体を通じて、PBPKシミュレーションは、特定の臨床薬理試験の必要性や実施時期、実施方法に関する意思決定の支援や、医薬品添付文書に記載する推奨用法・用量の根拠提示に活用されています。また、戦略的な意思決定にも貢献しており、臨床試験デザインの策定や臨床試験の実施免除の実現に大きな貢献を果たしています。従来は、薬物の性能評価や用量選択、新しい患者集団の検討など、無数の「What if」の課題に対する答えを得るためには、長い年月と膨大な費用をかけて、時には大きな困難を克服しながら臨床試験を実施しなければいけなかった状況が、PBPKシミュレーション手法の導入によって一変したことは何よりも強調すべき成果です。

PBPKプロジェクトの事例

• DDIのシミュレーション – PerpetratorおよびVictim
• 薬物吸収モデル – 製剤や食事の影響、生物学的同等性
• 特殊集団の用法用量 – 小児、高齢者、臓器機能障害、病態、人種差
• 外因性要因が薬物の性能に与える影響の評価 – 喫煙、飲酒
• 新規の投与経路 – 経皮、吸入、持続性注射剤、直腸、腟内
• 生物学的製剤 – モノクロナール抗体、抗体薬物複合体、その他のタンパク、DDIに対するサイトカインの影響
• 複雑な後発医薬品開発におけるバーチャルの生物学的同等性評価および製剤開発
• 開発早期のPK予測、ファーストインヒューマン 試験の投与量選択

小児、高齢者、妊婦、腎または肝機能障害患者、さらに、その他の特殊集団は、臨床試験の段階では対象外とされていることから、医薬品添付文書にはそうした集団に対する注意事項や適正使用の情報が記載されていないことが一般的です。さらに、推奨用量には単一の要因のみが反映され、さまざまな健康状態をかかえる患者についての情報統合の仕方については、処方医師の推察に任されているのが一般的です。

Simcyp Simulatorでは、仮想の個人に対してIVIVE（In Vitro-In Vivo Extrapolation）とPBPKアプローチと組み合わせることによって、こうした特殊集団における薬物濃度や薬効の予測を可能としています。内因性および外因性要因、薬物特性、生体システムや特殊集団固有の特性をPBPKモデルを通して統合することで、特定の患者集団に固有な様々な背景情報を考慮したPK予測を実現します。Simcypは次のような特殊集団に対してこのアプローチを応用し、規制当局と得られた知見を共有しています：

• 小児（新生児を含む）
• 妊婦および授乳中の母親
• 高齢者
• 肝もしくは腎機能障害患者
• 肥満
• 人種間ブリッジング
• 多疾患併存患者

製剤開発は、医薬品開発のパラダイムにわたってマップする繰返し作業です。モデルを活かした製剤開発（Model-Informed Formulation Development：MIFD）は、Simcyp Simulatorを使用して、こうした作業工程の各ステップをサポートします。早期の製剤開発ガイダンスや塩類、多型、賦形剤、プロドラッグ、固体分散剤の影響に対するモニタリングから、仮想の生物学的同等性の証明、バイオウェーバーアプローチのブリッジングに至るまでサポートいたします。MIFDは、さまざまな生物薬剤学分類（Biopharmaceutics Classification System ：BCS）にわたり、剤形を最適化するため、その剤形の価値を証明することにより、開発にかかるコストと時間を削減してきました。