新規ターゲット、モダリティ、併用療法の臨床アウトカムを予測

2020年7月に開催されたワークショップにて、米国FDAは現在のQSP技術が「QSPの価値の正当化」から「ベストプラクティスの実装」段階に移行させる水準に達していると述べています。QSPによって、最新の開発化合物やモダリティ、併用療法、新規治療法の初回投与量など、開発計画における様々な難題に対する答えを見出すことが可能となります。

• 対象疾患の治療につながる薬理学的介入に関して、ある生物学的経路における最適な標的とモダリティは何か？
• 既存薬の治療有用性を併用療法によって向上させるにはどういったアプローチが必要か？
• 新規の作用機序に関して、非臨床データに基づいてヒトの反応や最適な投与量を予測可能か？
• 新薬開発につながる経路を特定するために、まずその根本的な病態生理の理解をどのように進めるべきか？
• 特殊集団もしくはその他の適応症に対して、薬物の効果を予測可能か？
• どのようにQSPによって、研究開発のトランスレーション、製品の差別化、バイオマーカーの活用を実現できるか？
• 患者特性に基づく投与量の個別化は可能か？
• 併用薬や遺伝子型による薬力学作用の変化を理解することによって、どのように臨床試験デザインを最適化できるか？

サーターラは現在、腫瘍学、ワクチン、神経学、中枢神経系、血液学、自己免疫疾患、希少疾患、皮膚科学、遺伝子治療などの治療分野において、上記の疑問に対応するためのQSPコンサルティングサービスと薬事サポートを提供しています。

現在、がん免疫療法は単剤療法として対象患者集団の多様な種類のがんに対して大きな成果を挙げています。その一方で、併用療法の適用には依然として多くの課題を克服していく必要があります。QSPは併用療法における課題解決に非常に適しています。QSPモデルによって有効性を決定する多面的な相互作用を理解し、さまざまな患者集団に対するより適切な併用治療や用法用量の提案が可能となると期待されます。

サターラが設立したQSP Immuno-oncology（IO）コンソーシアムでは大手製薬企業 6 社と協力して、異なるモダリティの製剤さえも対象とした多様な併用療法の評価を可能とするQSP IO Simulatorを開発しました。QSP IO Simulatorでは、化合物の薬物動態、標的結合、作用機序に加えて、腫瘍や免疫のシステム生物学に関する知見が統合されています。本ソフトウェアプラットフォームの活用によって、新規の併用療法や二重特異性抗体のような複雑な生物学的製剤の臨床成績の予測が可能となります。サターラ IO QSP プラットフォームは、スポンサー固有のプロジェクトに積極的に活用されています。

個別化医療と呼ばれるこの「治療」は、個々の患者の詳細なデータに基づいて、欠陥遺伝子を修復または強化するものです。一方、投与量が多すぎると、免疫原性の副作用が不可逆的に何年も続く可能性があり、非常に危険です。この針に糸を通すには、斬新な開発アプローチが必要です。

サターラのVirtual Twin-QSPプラットフォームは、複数の希少疾患遺伝子治療において、第I/II相および第III相試験の予測と情報提供において成功を収めています。各患者のコンピューター・シミュレーション・モデル（バーチャル・ツイン）を作成し、患者の様々な属性を再現します。何百もの仮想双生児を仮想試験でシミュレートし、さまざまな薬剤の投与量、スケジュール、組み合わせの影響を評価することで、各患者に最適な投与レジメンを予測することができます。この実績あるアプローチを用いて、AAVベースの遺伝子治療、ex-vivo、in-vivo、in-situ、リソソーム貯蔵、LNPベースのRNA、遺伝子編集、CRISPR/Cas9、CAR-T技術に取り組んでいます。