分布

Simcyp Simulator を用いた薬物の分布特性の予測

Simcyp® Simulator は、以下のような複数の水準における薬物の分布特性の予測が可能です。

  • 薬物の脂溶性および血漿タンパク質結合のデータに基づいて、Vss を予測
  • 完全な生理学的薬物動態 (PBPK) モデルに基づいて、血中および組織における薬物濃度-時間プロファイルを予測

Simcyp Simulatorは母集団における化合物の分布容積のばらつきを予測します。最低限のPBPK分布モデルでは、パラメーターを調節可能なシングル・アジャスティング・コンパートメント (single-adjusting compartment、SAC) が使用可能です。完全なPBPKモデルではユーザーがかん流制限 (perfusion-limited) 器官を選択し、透過性制限 (permeability-limited) 器官と置き換えたり、追加の器官 (透過性制限もしくはかん流制限) を定義することが可能です。

トランスポーターの影響の組み込み

Simcyp Simulator に搭載される生理学的薬物動態モデルは、腸管・肝臓・脳における、可飽和な取り込みおよび排出トランスポーターの影響を評価することが可能です。また、ユーザーはトランスポーターが関連する薬物間相互作用を評価することができます。Simcyp Simulator によって考慮されるトランスポーターには、腸・肝臓の両方における P-gp、BCRP・ MRP2、肝臓における OATP1B1・OATP1B3・OCT1・MRP3、そして脳における P-gp・BRCP・MRP4 が含まれます。また、ユーザーは独自の取り込みトランスポーターを定義して、腸管における薬物の取り込み作用をシミュレーションすることも可能です。

血液脳関門

Simcyp Simulator の完全な PBPK モデルには、基質および主要な阻害剤の両方に対する膜透過律速4-コンパートメント脳モデルが組み込まれています。このモデルによって、血液脳関門 (Blood-Brain-Barrier, BBB) および血液脳脊髄液関門 (Blood-Cerebrospinal-Fluid-Barrier, BCSFB) におけるトランスポーターを考慮して、中枢神経系 (Central Nervous System, CNS) における薬物の体内動態をシミュレーションすることが可能です。この結果として、中枢神経系用薬の有効性および安全性に関する知見が得られます。脳の各セグメントにおける薬物の予測濃度は、薬力学的効果の評価にも用いることができます。

Simcyp Simulator についての詳細は、以下の項目を参照してください。

詳細を見る LinkedIn Twitter Facebook Eメール
Powered by Translations.com GlobalLink OneLink Software