上位35社の製薬会社のほとんどが Simcyp™ コンソーシアムのメンバーです。FDA、EMA、PMDAなどの規制当局もSimcyp Simulatorを使用しています。
仮想集団から薬効を予測
Simcyp Simulatorは、ヒト初回投与量の決定、臨床試験デザインの最適化、新薬製剤の評価、未試験集団における投与量の設定、仮想生物学的同等性解析の実行、薬物間相互作用（DDI）の予測のための、製薬業界で最も洗練された生理学的薬物動態（PBPK）プラットフォームです。Simcypは低分子医薬品、生物製剤、ADC、ジェネリック医薬品、新薬に適用されています。
- シミュレーターには、人口統計学、発生生理学、薬物排泄経路の個体発生に関する広範なライブラリが含まれています
- シミュレーターには、ユーザーは誰でも使用できる10 の高度なメカニズム臓器、 29 のサブ集団、 そして115以上の化合物ファイルが含まれています。
- 臨床シナリオを探索し、医薬品開発の意思決定をサポートするために、in vitro データをin vivo 吸収・分布・代謝・排泄（ADME）および薬物動態学的/薬力学的（PK/PD）結果にリンクします。
Simcyp PBPKモデルは、関連する体組織および臓器における薬物の挙動を記述します。各臓器は、1つまたはいくつかの生理学的区画によって記述されます。各コンパートメントにおける薬剤の濃度は、システムデータ、薬剤データ、試験デザイン情報を組み合わせて決定されます。シミュレーターには遺伝学的、生理学的、疫学的データベースのユニークなセットが含まれており、さまざまな人口統計、民族、疾病状態を持つ仮想集団をシミュレーションすることができます。
Version22に搭載された新機能：
- 化合物ライブラリの拡張 ：より多様な治療化合物のDDI評価を迅速化
- 追加人口：多様化する北米患者集団のシミュレーションが可能
- 皮下投与機能の強化： 皮下投与後のバイオアベイラビリティ予測が向上
- 同時フィッティングにおける柔軟性の向上： 複数ソースからのデータ統合を容易に
Version 22では、小児集団、妊娠・授乳期、経皮吸収、長時間作用型注射剤（LAI）、仮想生物学的同等性とin vitro to in vivo外挿（IVIVE）、代謝のメカニズムに基づく阻害（MBI）、経口吸収に関するSimcypモジュールの更新も実施されました。
全細胞、組織サンプル、固形投与サンプルを用いた複雑なin vitroデータを分析し、薬剤の曝露、代謝、輸送、溶解/溶解性を評価します。
Simcyp™ Animal は、ラット、イヌ、マウス、サルのPBPKモデリングプラットフォームです。 in vivo 実験では得られにくい薬物の挙動を説明するために使用されます。
PBPKの約束を果たすために
過去10年間で、PBPKモデリング＆シミュレーションは、その使用と応用において急成長を遂げました。Simcypは、産学および規制当局のパートナーと協力して、この道を切り開いてきました。Simcyp Simulatorは、医薬品開発サイクル全体で使用されています：
- ヒト初投与の薬物動態を早期に決定し、その他のトランスレーショナルな疑問に対応
- 戦略的な意思決定を支援するために活用されるシミュレーターは、臨床試験の設計、臨床試験の規模や複雑さの軽減、臨床試験免除の取得のための貴重な情報を提供
- シミュレーターは、薬物代謝酵素や膜輸送体が関与する薬物間相互作用（DDI）を定量的に評価・予測し、民族、臓器障害、薬理ゲノミクスの機能としてのPK変動を評価
- 小児科、老年科、民族、臓器障害など、さまざまな患者集団に対する推奨投与量を予測
米国FDA、日本の医薬品医療機器総合機構（PMDA）、英国の医薬品医療機器庁（MHRA）などを含む11の世界的な規制当局に採用されたSimcyp Simulatorは、臨床試験の必要性を代替し、およそ300の表示に関する処方情報を提供することで、多くの医薬品に情報を提供するために使用されています。
独自の機能 - 専門モジュール
Simcypチームは、コンソーシアム内での活動以外にも、他の組織と協力したり、独自の研究資金を提供したりして、専用モジュールを開発してきました。（追加のオプションライセンスが必要です。）
専用モジュール：
- Simcyp Pediatric
Simcyp® Pediatric Simulatorは、新生児、乳児、小児における薬物の性能をモデリング＆シミュレーションし、投与量を決定するための洗練された技術を誇ります。このシミュレータには、人口統計、発生生理学、薬物排泄経路の個体発生に関する広範なライブラリが搭載されています。 - Simcyp Cardiac Safety Simulator (CSS)
CSSは、システム生物学主導のモデリング＆シミュレーションをベースとしたプラットフォームで、対象となる臨床集団における薬剤、新規化学物質、その他の生体外物質の催不整脈性を評価します。cardiac liabilityの早期評価を可能にし、心臓リスクの前臨床および臨床評価の両方に使用されます。
- Simcyp Long Acting Injectable (LAI)
LAI薬物送達は、毒性の低減、投与回数の低減、コンプライアンスの向上など、特定の薬剤や患者タイプに対して利点をもたらします。SimcypのLAIモジュールは、実験計画の立案、有望な製剤候補の絞り込み、動物実験や臨床試験の決定、試験内容に基づく製剤の微調整に使用されます。
- Simcyp Lactation
残念ながら、妊娠中および授乳中の女性への投与に関する情報は、通常、医薬品の添付文書には記載されていません。Simcypはこのトピックに焦点を当て、妊娠周期に渡る女性の健康に注目しています。Simcyp lactationモジュールは、母親と子供に与える母乳中の薬物曝露を予測し、この脆弱な集団への適切な投与を可能にします。 - Simcyp Designer
Simcyp Designerは、薬力学モデルおよび/または定量的システム薬理学モデルを迅速に開発し、Simcyp PBPKモデルとリンクさせ、それらのモデルを修正または拡張するためのユーザーフレンドリーな環境です。 - Virtual Bioequivalence
仮想生物学的同等性（VBE）モジュールは、被験者内および被験者間の変動やバッチ間の製剤変更を組み込んだ、一般的なBE試験の実施を容易にします。また、BE統計解析の実施、仮想BE試験の検出力の評価、臨床的に適切な溶出安全域の決定も可能です。
コンサルティングを通じてSimcypをフル活用
Simcypコンソーシアムへの参加やライセンスの取得がなくても、Simcyp PBPK Simulatorの利点を得ることができます。Simcypには、経験豊富で高度な資格を持つチームがあり、コンサルティングを通じてプロジェクトごとに小規模な組織をサポートしています。一般的には、モデリング＆シミュレーションを実施するための適切なデータが入手可能かどうかを判断するためのフィージビリティ・アセスメントから開始し、その後、完全なプロジェクトを実施します。
PBPKプロジェクトの事例
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DDIシミュレーション - <font face="Lucida Grande, Lucida Sans, Arial, sans-serif">perpetratorとvictim</font>
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吸収モデリング - 製剤効果/生物学的同等性、食品効果
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特殊な集団への投与-小児科、高齢者、臓器障害、病状、民族の違い
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喫煙、アルコールなどの外因性要因からの薬物パフォーマンス評価
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新しい投与経路 - 皮膚、吸入、長時間作用型注射剤、直腸、膣内
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生物製剤 - mAbs、ADC、その他のタンパク質、サイトカインを介したDDI
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複雑なジェネリック医薬品の仮想生物学的同等性と製剤化
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早期PK予測、FIH投与
